Insights on the epigenetic mechanisms underlying pulmonary arterial hypertension

Pulmonary arterial hypertension (PAH), characterized by localized increased arterial blood pressure in the lungs, is a slow developing long-term disease that can be fatal. PAH is characterized by inflammation, vascular tone imbalance, pathological pulmonary vascular remodeling, and right-sided heart failure. Current treatments for PAH are palliative and development of new therapies is necessary. Recent and relevant studies have demonstrated that epigenetic processes may exert key influences on the pathogenesis of PAH and may be promising therapeutic targets in the prevention and/or cure of this condition. The aim of the present mini-review is to summarize the occurrence of epigenetic-based mechanisms in the context of PAH physiopathology, focusing on the roles of DNA methylation, histone post-translational modifications and non-coding RNAs. We also discuss the potential of epigenetic-based therapies for PAH.

The effect of both protein and vitamin b complex deficiency on the morphoquantitative features of the myenteric plexus of the ascending colon of adult rats / Efeito da carência de proteínas e vitaminas do complexo b sobre aspectos morfoquantitativos do plexo mioentérico do colo ascendente de ratos adultos / Efecto de la carencia de proteínas y vitaminas del complejo b sobre aspectos morfo-cuantitativos del plexo mioentérico del regazo ascendiente en ratones adultos

O objetivo deste estudo foi estudar os efeitos da desnutrição protéica e da carência de vitaminas do complexo B sobre o plexo mioentérico do colo ascendente de Rattus norvegicus. Vinte ratos foram divididos em dois grupos, sendo que, para um dos grupos foi oferecida ração com teor protéico de 22% (controle) e, para outro, ração com teor protéico de 8% com menor teor de vitaminas do complexo B, durante 120 dias. Coramos os preparados de membrana do colo ascendente pelo método de Giemsa e pela técnica da NADH-diaforase. Os ratos desnutridos apresentaram peso corporal 14,8% menor que o grupo controle, média da área do colo 54,2% menor, e a média da densidade neuronal foi 26,7% maior com a técnica de Giemsa e 27% com a técnica da NADH-diaforase. Como a redução da área não foi acompanhada por um aumento inversamente proporcional na densidade de neurônios, sugere-se que a condição imposta causou perda de neurônios mioentéricos.

This study was performed in order to study the effects of protein desnutrition and vitamin B complex deficiency on the myenteric plexus of the ascending colon of Rattus norvegicus. Twenty rats were divided into two groups; one had been fed with a 22%-protein-level ration, and the other with a 8%-protein-level without vitamin-B-complex supplementation, for 120 days. The whole-amounts of the ascending colon were stained with either Giemsa or NADH-diaphorase technique. The disnurtured rats showed a 14.8% smaller body weight than the control group, and the area of colon of the sample group was 54.2% smaller. The average neuronal density was 26.7% greater with the Giemsa technique and 27% greater with the NADH-diaphorase technique. As the decrease in area was not accompanied by an inversely proportional increase in neuronal density, it is suggested that the experimental condition led to a myenteric neuron loss.

El objetivo de este estudio fue analisar los efectos de la desnutrición proteica y de la carencia de vitaminas del complejo B sobre el plexo mioentérico del regazo ascendiente de Rattus norvegicus. Veinte ratones fueron divididos en dos grupos, siendo que, para uno de los grupos se ofreció ración con contenido proteico de 22% (control) y, para el otro, ración con contenido proteico de 8% con menor contenido de vitaminas del complejo B, durante 120 días. Coloreamos los preparados de membrana del regazo ascendiente por el método de Giemsa y por la técnica de la NADH-diaforasis. Los ratones desnutridos presentaron peso corporal 14,8% menor que el grupo control, promedio del área del regazo de 54,2% menor, y el promedio de la densidad neuronal fue 26,7% mayor con la técnica de Giemsa y 27% con la técnica de la NADH-diaforasis. Como la reducción del área no fue acompañada por un aumento inversamente proporcional en la densidad de neuronas, se cree que la condición impuesta causó pérdida de neuronas mioentéricos.

Biometric and food consumption parameters of rats subjected to hypoproteic and hipercaloric diet / Parâmetros biométricos e de consumo alimentar de ratos submetidos à dieta hipoprotéica e hipercalórica / Parámetros biométricos y de consumo alimentar de ratones sometidos a la dieta hipoprotéica e hipercalórica

A carência de proteínas, causando Kwashiorkor, é o tipo de má-nutrição mais prevalente, pois fontes de alimentos protéicos, geralmente, são mais onerosas. Para estudos experimentais, o rato tem sido o principal modelo para avaliar as conseqüências de ingestão de dietas com diferentes teores protéicos, contudo ainda não estão claros os níveis de severidade dessas dietas para essa espécie. Nesse sentido, propõe-se avaliar a severidade de uma dieta hipoprotéica a 4% para ratos jovens. Para tanto, utilizaram-se 30 ratos Wistar (90 dias de idade), os quais foram divididos em dois grupos: controle (GC) e experimental (GC). O GC recebeu dieta normoprotéica, enquanto o GE recebeu dieta com 4% de teor de proteínas, ambos, durante 12 semanas. No final do experimento, avaliaram-se o peso, o crescimento, a massa gorda e massa magra dos animais. Os animais do GE não ganharam peso, tiveram retardo no crescimento, formaram menos massa gorda e menos massa muscular.

ABSTRACT: The protein lack causing Kwashiorkor is the most prevalent kind of malnutrition, because the food sources of proteins are usually more expensive. For experimental investigations, the rat has provided the primary model to evaluate the consequences of the ingestion of diets with different protein levels; however, the degrees of severity of these diets for thesespecies are still not clear. In this sense, we aimed at evaluating the severity of a 4%-hypoproteic diet on young rats. We used30 Wistar rats (90 days old), which were divided in two groups: control (CG) and experimental (EG). CG rats were fed with normoprotein chow, while EG rats were fed with a chow having 4% protein, for 12 weeks. At the end of the experiment, we evaluated the weight, growth, and fat and lean masses of the animals. The rats from EG did not gain weight, they had growth retardation, and built less fat and muscle masses.

RESUMO: A carência de proteínas, causando Kwashiorkor, é o tipo de má-nutrição mais prevalente, pois fontes de alimentos protéicos, geralmente, são mais onerosas. Para estudos experimentais, o rato tem sido o principal modelo para avaliar as conseqüências de ingestão de dietas com diferentes teores protéicos, contudo ainda não estão claros os níveis de severidade dessas dietas para essa espécie. Nesse sentido, propõe-se avaliar a severidade de uma dieta hipoprotéica a 4% para ratos jovens. Para tanto, utilizaram-se 30 ratos Wistar (90 dias de idade), os quais foram divididos em dois grupos: controle (GC) e experimental (GC). O GC recebeu dieta normoprotéica, enquanto o GE recebeu dieta com 4% de teor de proteínas, ambos, durante 12 semanas. No fi nal do experimento, avaliaram-se o peso, o crescimento, a massa gorda e massa magra dos animais. Os animais do GE não ganharam peso, tiveram retardo no crescimento, formaram menos massa gorda e menos massa muscular.

Hematologic and biochemical parameters of rats subjected to hypoproteic and hipercaloric diet / Parâmetros hematológicos e bioquímicos de ratos submetidos à dieta hipoprotéica e hipercalórica / Parámetros hematológicos y bioquímicos de ratones sometidos a la dieta hipoprotéica e hipercalórica

A má-nutrição é um problema de saúde pública que ainda assola crianças e adultos no mundo inteiro, principalmente em países em desenvolvimento. A carência de proteínas, causando Kwashiorkor, é o tipo de má-nutrição mais prevalente, pois fontes de alimentos protéicos, geralmente, são mais onerosas. Uma dieta hipoprotéica causa alterações metabólicas num animal em intensidades diretamente proporcionais ao nível de depleção de proteínas, bem como o tempo em que o indivíduo permanece sob o estado de subnutrição. Nesse sentido, propõe-se avaliar a severidade de uma dieta hipoprotéica a 4% para ratos jovens. Utilizam-se 30 ratos Wistar (90 dias de idade), divididos em grupo controle (15) e experimental (15). O GC recebeu dieta normoprotéica, enquanto o GE recebeu dieta com 4% de teor de proteínas, ambos durante 12 semanas. No final do experimento, sangue foi coletado para realização de hemograma e dosagem de atividade de fosfatase alcalina, alanina aminotrasferase, além da concentração de proteínas totais e frações, colesterol total, triglicerídeos, uréia, ácido úrico, T3, T4 e aminoácidos plasmáticos. Os animais do GE demonstraram menor atividade defosfatase alcalina no sangue, anemia microcítica normocrômica, hipoproteinemia, hipoglobulinemia, reduação na concentração plasmática de triglicerídeos, aumento da concentração plasmática de T3 e T4 e diminuição da concentração plasmática dos seguintes aminoácidos: metionina, fenilalanina, valina, leucina e isoleucina.

ABSTRACT: Malnutrition is a public health issue which still affects children and adults all over the world, especially in developing countries. Protein defi ciency causing Kwashiorkor is the most prevalent type of malnutrition, because protein-rich foods are generally expensive. A hypoproteic diet causes metabolic alterations in an animal which are directly proportional to the degree of protein depletion, as well as to the duration of the malnutrition. In this sense, we proposed to evaluate the severity of a 4%-hypoproteic diet in young rats. We used 30 Wistar rats (90 days of age), divided in control (CG, n=15) and experimental (EG, n=15) groups. CG was fed with a normoprotein chow, while EG was fed with a diet having 4% protein, for 12 weeks. At the end of the experiment, blood was collected for determination of the hemogram, activities of alkaline phosphatase and alanine aminotransferase, and concentration of total and fractional proteins, total cholesterol, triglycerides,urea, uric acid, T3, T4 and plasma aminoacids. The animals from EG had lower activity of the alkaline phosphatase enzyme in blood, normochromic microcytic anemia, hypoproteinemia, hypoglobulinemia, decreased plasma triglyceride concentration, increased plasma concentrations of T3 and T4, and decreased plasma concentrations of the following aminoacids: methionine, phenylalanine, valine, leucine and isoleucine

RESUMEN: La mala nutrición es un problema de salud pública que todavía aniquila niños y adultos en el mundo entero, principalmente en países en desarrollo. La falta de proteínas, causando Kwashiorkor, es el tipo de mala nutrición más común, pues fuentes de alimentos proteicos, generalmente, son más caras. Una dieta poco proteica causa alteraciones metabólicas en un animal en intensidades directamente proporcionales al nivel de depleción de proteínas, así como el tiempo en que el individuo queda bajo el estado de baja nutrición. En ese sentido, proponemos evaluar la severidad de una dieta de bajo contenido proteico al 4% para ratones jóvenes. Utilizamos 30 ratones Wistar (90 días de edad), divididos en grupo control (15) y experimental (15). El GC recibió dieta normoproteica, mientras el GE recibió dieta con el 4% de cantidad de proteínas, ambos durante 12 semanas. Al fi nal del experimento, sangre fue recolectado para realización del examen de la sangre y cantidad de actividad de fosfatase alcalina, alanina aminotrasferase, además de la concentración de proteínas totales y fracciones, colesterol total, triglicerídeos, urea, ácido úrico, T3, T4 y aminoácidos plasmáticos. Los animales del GE demostraron menor actividad de fosfatase alcalina en la sangre, anemia microcítica normocrómica, hipoproteinemía, hipoglobulinemia, reducción en la concentración plasmática de triglicerídeos, aumento de la plasmática de T3 y T4 y disminución de la concentración plasmática de los siguientes aminoácidos: metionina, fenilalanina, valina, leucina y isoleucina

Microscopic study of myocardial bridges over the coronary arteries of pigs

Foram estudados 5 coraçöes de suínos resultantes do cruzamento das raças Landrace e Large White com o objetivo de analisar microscopicamente as pontes de miocárdio sobre as artérias coronárias e seus ramos estabelecendo possíveis correlaçöes morfofuncionais. Retiramos destes coraçöes blocos dos segmentos pré, pós e pontino, os quais foram submetidos a cortes seriados e corados pelos métodos de AZAN e WEIGERT-van GIESON. Com a metodologia empregada foram observadas que as pontes de miocárdio eram constituídas por fibras musculares da camada superficial do miocárdio, näo havendo espessamento nem alteraçöes patológicas na túnica íntima das artérias coronárias estudadas. Foram observadas intersecçöes tendíneas de natureza elástica no trajeto dos feixes de fibras musculares da ponte de miocárdio, e ainda feixes de fibras colágenas e elásticas interligando a adventícia das artérias com os feixes de fibras musculares tanto da ponte como do resto do miocárdio. Estas estruturas assim como a presença do tecido adiposo em torno da artéria poderiam suavizar os possíveis efeitos compressivos da contraçäo sistólica

Estudo morfológico das granulaçöes aracnóides humanas com referência a sua classificaçäo / Morphological study of human arachnoid granulations regarding their classification

O estudo das granulaçöes aracnóides humanas por esteromicroscópio e microscópio óptico revelou que em um mesmo indivíduo estäo presentes granulaçöes morfologicamente distintas, que classificamos em simples e lobuladas. As granulaçöes simples eram pequenas e completamente envoltas por cápsula fibrosa que delimitava, em torno das granulaçöes, espaço subdural contínuo desdce o pedículo até o ápice. As granulaçöes lobuladas eram maiores que as simples; em seu ápice a cápsula era delgada e ocorria interrupçäo do espaço subdural, devido à fusäo do tecido fibroso da cápsula com a periferia da granulaçäo. As granulaçöes simples estavam possivelmente em fase inicial de desenvolvimento, enquanto as granulaçöes lobuladas estariam em fase mais avançada, com estrutura morfológica ideal para absorçäo do LCR

Arachnoid granulation affected by subarachnoid hemorrhage

Por microscopia óptica foram estudados os componentes fibrosos das granulaçöes aracnódes de indivíduos acometidos por hemorragia subaracnóide de tipo moderado ou severo. Os eritrócitos estavam presentes nos canais delimitados por feixes de fibras elásticas, colágenas e células aracnóides. Os canais tortuosos e intercomunicantes eram observados desde o pediculo até a cápsula fibrosa da granulaçäo aracnóide. O principal trajeto dos eritrócitos e do líquido cáfalo-raquidiano ocorria no interior do pedículo e centro da granulaçäo aracnóide. Na hemorragia severa, os compoentes fibro-musculares estavam desorganizados e os canais extra-celulares aumentados. A presença de células com grandes núcleos, observada no material hemorrágico, é sugestiva de transformaçöes das células aracnóides em células fagocitárias, para promover a digestäo intracelular dos eritrócitos